Более двух десятилетий назад исследовательская группа под руководством Дэвида Хафлера, тогда работающего в Гарварде и ныне из Йельского университета, обнаружила тип Т-клеток, который подавляет иммунную систему. Позже было установлено, что дефекты этих регуляторных Т-клеток являются основной причиной аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз (РС). Однако до недавнего времени механизм, вызывающий такую дисфункцию, оставался неясным.
В новом исследовании, проведенном при участии Йельского университета, группа ученых выяснила, что потеря иммунной регуляции вызвана повышением уровня белка PRDM1-S. Этот белок играет роль в иммунной функции и запускает сложное взаимодействие генетических и экологических факторов, в том числе повышенного потребления соли.
Результаты исследования, опубликованные 28 августа в журнале Science Translational Medicine, также открывают новую цель для разработки универсальных методов лечения аутоиммунных заболеваний.
Аутоиммунные заболевания, которые являются одними из наиболее распространенных расстройств у молодых людей, зависят от сочетания генетических и экологических факторов, таких как дефицит витамина D и жирных кислот. В ранее проведенном исследовании Сумида и Хафлер обнаружили, что высокий уровень соли способствует развитию рассеянного склероза, аутоиммунного заболевания центральной нервной системы. Они наблюдали, что высокое содержание соли вызывает воспаление в Т-клетках CD4 и нарушает регуляторную функцию Т-клеток. Это было связано с активностью SGK-1, фермента, чувствительного к соли и критически важного для клеточной сигнализации.
В рамках нового исследования ученые использовали секвенирование РНК для анализа экспрессии генов у пациентов с РС по сравнению с здоровыми людьми. У пациентов с РС была обнаружена повышенная экспрессия гена PRDM1-S (транскрипционного фактора, специфичного для приматов), также известного как BLIMP-1, который регулирует иммунную функцию.
Исследователи обнаружили, что PRDM1-S вызывает повышение экспрессии SGK-1, что приводит к нарушению функции регуляторных Т-клеток. Более того, похожая сверхэкспрессия PRDM1-S была выявлена при других аутоиммунных заболеваниях, что предполагает общность этого механизма в дисфункции регуляторных Т-клеток.