Ученые из лаборатории Вима Аннаерта (VIB-KU Leuven) в Бельгии провели исследование, в результате которого обнаружили, что фрагмент белка-предшественника амилоида, известный как APP-CTF, может нарушать процесс выведения «клеточных отходов» из мозга. Этот сбой предшествует дисфункции нейронов, характерной для болезни Альцгеймера. Исследование было опубликовано в журнале Developmental Cell (DevCell).
Болезнь Альцгеймера проявляется прогрессирующей потерей когнитивных функций, ухудшением памяти и изменениями в поведении. Научное сообщество считает, что эти проявления связаны со скоплением токсичных (β-амилоидных) белков в мозге, которые образуются в результате распада белка-предшественника амилоида (APP). Эти белки накапливаются в нейронах на ранних стадиях болезни Альцгеймера, еще до появления первых симптомов.
Исследование показало, что фрагмент белка-предшественника амилоида (APP), известный как APP-CTF, может быть фактором, предшествующим еще более ранним, скрытым проявлениям болезни Альцгеймера. Ученые отметили, что эти фрагменты токсичны для нейронов и их накопление нарушает процесс удаления «клеточных отходов» из мозга, происходящий во время удаления и производства молекул белка APP.
Накопление фрагментов APP-CTF приводит к нарушениям работы лизосом — «мусорных баков» нейронов, что вызывает дисбаланс кальция в них. Это в свою очередь приводит к накоплению холестерина в лизосомах и снижению их способности расщеплять клеточные отходы. Ученые считают, что эта патология играет ключевую роль в дисфункции нейронов при болезни Альцгеймера.
Исследователи надеются, что их открытие поможет разработать новые методы лечения этого заболевания. Они предполагают, что стимуляция правильного удаления токсичных фрагментов APP-CTF может предотвратить болезнь Альцгеймера задолго до появления симптомов.