Белок p62 играет ключевую роль в молекулярных процессах, которые позволяют опухолевым клеткам сохранять жизнеспособность, включая их способность к метастазированию.
Этот белок был выявлен международной исследовательской группой под руководством Стефано Сантагуиды, главы отделения экспериментальной онкологии Европейского института онкологии и профессора молекулярной биологии Миланского университета. Исследование, поддержанное Фондом исследований рака Airc и Фондом Cariplo, стало темой обложки журнала Science.
В рамках исследования было установлено, что ключевым элементом является хромосомная нестабильность, которая характеризует большинство опухолевых клеток. Этот феномен связан с высокой частотой ошибок при разделении хромосом в дочерних клетках во время клеточного деления. Хромосомная нестабильность приводит к клеточному хаосу, способствуя «анархическим» программам опухолевых клеток, таким как бесконечное самовоспроизведение и устойчивость к внешним воздействиям. Одним из последствий нестабильности является образование микроядер — аномальных структур вне основного ядра клетки, которые могут вызывать дисрегуляцию хромосом и способствовать клеточному хаосу. Однако оболочка этих микроструктур очень хрупка и часто имеет дефекты, что делает содержащуюся в них ДНК недостаточно защищённой. ДНК микроядер часто подвергается воздействию цитоплазмы, что приводит к стойким повреждениям и создаёт благоприятные условия для развития опухоли.
P62 является многозадачным белком с различными функциями, но до сих пор не был связан с хромосомной нестабильностью. В ходе исследования было показано, что p62 подавляет действие «восстановителей» ядерной оболочки микроядер. Без этих восстановителей оболочка микроядра разрушается, оставляя хромосомы в состоянии хаоса. Это приводит к увеличению хромосомной нестабильности, что, в свою очередь, усиливает опухолевые клетки, улучшая их рост, защиту от лекарств и способность к миграции внутри организма.
Сантагуида поясняет, что это открытие подтверждается клиническими данными: опухоли с хромосомной нестабильностью и высоким уровнем p62 имеют более неблагоприятный прогноз. Поэтому белок p62 теперь можно рассматривать как прогностический маркер и важную цель для лечения опухолей.