Учёные из Медицинского колледжа Бейлора и других научных учреждений открыли новые молекулярные механизмы, которые приводят к синдрому Ретта — тяжёлому неврологическому расстройству, вызванному мутациями в гене MeCP2. Это открытие может существенно повлиять на понимание заболевания и разработку методов его лечения.
Синдром Ретта развивается из-за утраты функции белка MeCP2, который регулирует активность сотен генов в нейронах. В исследовании, опубликованном в журнале Neuron, учёные подробно описывают, как потеря MeCP2 у взрослых животных вызывает немедленное изменение экспрессии генов. Некоторые из этих генов начинают активироваться, а другие — подавляться, что приводит к дисрегуляции нейронной активности задолго до появления первых признаков заболевания.
Потеря MeCP2 нарушает «гармонию» генетической экспрессии, что аналогично отсутствию дирижёра в оркестре, который управляет звучанием различных инструментов. Это диссонанс в работе генов приводит к развитию симптомов синдрома Ретта.
Учёные отмечают, что их исследования показали, как именно удаление гена MeCP2 у взрослых мышей приводит к прогрессирующему нарушению регуляции генов. Эти изменения в экспрессии генов могут быть причиной нейронных дефицитов, которые сопровождают заболевание. Важно, что эти молекулярные события происходят на ранней стадии, до того как возникают заметные физиологические нарушения.
Открытия в этой области позволяют выявить ключевые гены, которые подвержены дисрегуляции из-за отсутствия MeCP2, и могут стать основой для дальнейших исследований и разработки новых методов терапии синдрома Ретта.