Исследование, проведенное учеными из исследовательского центра при больнице Монреальского университета (CRCHUM), продвигает понимание роли эндоканнабиноидов в мозге в регуляции массы тела и потребления пищи. В рамках работы ученые показали, что ингибирование фермента ABHD6 в мозге может существенно снизить ожирение у мышей.
Команда, возглавляемая профессором медицины Стефани Фултон, уже многие годы изучает, как нервная система влияет на потребность в пище, физической активности и обмен веществ. В своем последнем исследовании они сосредоточились на прилежащем ядре мозга — области, богатой эндоканнабиноидами, которые регулируют пищевое вознаграждение и активность.
Фермент ABHD6 расщепляет молекулу 2-арахидоноилглицерол (2-AG), которая играет ключевую роль в этих процессах. В 2016 году исследователи обнаружили, что ингибирование ABHD6 во всем организме приводит к снижению массы тела и защите от диабета. Однако новый эксперимент показал, что ингибирование ABHD6 именно в мозге снижает аппетит и способствует увеличению физической активности у мышей.
«Мы ожидали, что повышение уровня 2-AG будет стимулировать потребление пищи, но оказалось, что при удалении гена ABHD6 в прилежащем ядре у мышей мотивация к еде снизилась, а интерес к физической активности возрос», — рассказала Фултон. Мыши стали тратить больше времени на беговом колесе и оставались более активными, в отличие от контрольной группы, которая набирала вес.
Введение ингибитора ABHD6 в мозг мышей привело к полному защите от ожирения и набора веса, даже при употреблении пищи с высоким содержанием жиров. Эти результаты важны для разработки терапии, направленной на лечение ожирения и заболеваний обмена веществ, таких как диабет 2 типа.
Ученые также отметили, что мыши, у которых был ингибирован ген ABHD6, не проявляли признаков депрессии или тревожности, что является важным моментом на фоне неудачного опыта с препаратом Римонабант, который был отозван с рынка из-за серьезных психиатрических побочных эффектов.
Хотя исследования продолжаются, результаты работы Фултон и ее команды открывают новые перспективы для разработки безопасных методов борьбы с ожирением и нарушениями обмена веществ у человека.
