Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета рассмотрели уникальный случай женщины, избежавшей наследственной формы болезни Альцгеймера. Ее родственники страдали от деменции в 40 лет. Исследование, опубликованное в Cell, показало, что редкие варианты гена APOE сыграли защитную роль.
У женщины обнаружили мутацию Крайстчерч в обеих копиях гена APOE, переданных от родителей. Ген APOE играет важную роль в активации иммунных клеток мозга и является ключевым фактором риска болезни. Мутация Крайстчерч защищает от болезни, в то время как другие варианты гена увеличивают риск деменции.
Лабораторные исследования на генетически модифицированных мышах показали, что мутация Крайстчерч разрывает связь между ранней и поздней стадиями болезни, когда в мозге накапливаются белки, такие как бета-амилоид и тау, ведущие к ухудшению когнитивных функций. У пациентки не было симптомов болезни, несмотря на высокий уровень бета-амилоида в мозге.
Болезнь Альцгеймера протекает около 30 лет. Вначале амилоид медленно накапливается, но при достижении критической точки начинается стадия, вызывающая разрушительные изменения. Тау-белок поражает нейроны, приводя к ухудшению состояния. На данный момент нет методов для остановки этого процесса.
Родственники пациентки имели мутацию в гене «пресенилин-1», вызывающую начальное накопление амилоида, в результате чего они быстро достигали стадии повреждения нейронов. Это единственный известный случай человека с комбинацией мутаций пресенилин-1 и Крайстчерч, что приводило к активации микроглии, удаляющей тау-белок.
Если ученым удастся воссоздать эффект мутации Крайстчерч, это может способствовать разработке препаратов, которые сделают накопление амилоида безвредным.